Canarias participa en el estudio de una alteración inmunológica que causa el 20% de las muertes por covid

Investigadores del Servicio Canario de la Salud (SCS) participan en un consorcio internacional en el que se han descubierto nuevas alteraciones inmunológicas causantes de covid-19 con cuadro clínico grave, y en concreto responsables de un 20 por ciento de las muertes por coronavirus. Los estudios llevados a cabo evidencian que más del 13 por ciento de pacientes que desarrollan covid-19 crítico (21 por ciento en los mayores de 80 años) tienen anticuerpos “erróneos” que bloquean al propio sistema inmunológico y son responsables de aproximadamente un 20 por ciento de los fallecimientos por este virus.

Al menos otro 1,8 por ciento de los pacientes varones menores de 60 años son portadores de mutaciones en un gen localizado en el cromosoma X (TLR7) que afecta a su respuesta inmunológica, ha indicado la Consejería de Sanidad en un comunicado este jueves. En ambas alteraciones los pacientes presentan un defecto de la inmunidad mediada por los interferones tipo I, un grupo de 17 proteínas cruciales para la protección de nuestras células frente a las infecciones virales.

Estos descubrimientos, publicados en dos artículos en la revista "Science Immunology", ayudan a explicar porqué algunos individuos desarrollan una infección grave por SARS-Cov-2. Los hallazgos ayudan también a comprender, al menos en parte, la razón por lo cual la mortalidad es mayor en hombres que en mujeres y permiten plantear tratamientos personalizados para los pacientes con estas alteraciones.

Añade la Consejería que en septiembre de 2020 el consorcio internacional Covid Human Genetic Effort (COVID HGE) publicó en la revista Science que al menos un 10 por ciento de individuos con covid-19 crítico (que requiere un ingreso en una UCI) presentan estos autoanticuerpos anómalos, capaces de neutralizar a los interferones tipo I, y que al menos otro 3,5 por ciento son portadores de mutaciones en ocho genes que afectan a su respuesta inmunológica, en concreto a la inmunidad mediada por los interferones tipo I.

Estos hallazgos fueron considerados por la revista Nature dos de los diez descubrimientos científicos más relevantes de 2020. Los estudios realizados ahora por los investigadores del consorcio, ampliando el número de individuos estudiados y utilizando técnicas más sensibles, muestras que los autoanticuerpos frente a interferones tipo I son más frecuentes en pacientes por covid-19 crítico y son causantes de más de aproximadamente un 20 por ciento de los fallecimientos.

Estos autoanticuerpos se encuentran antes de la adquisición de la infección en un 0,18 por ciento de los individuos de entre 18 y 69 años, un 1 por ciento de los individuos de 70-79 años y en más de un 6 por ciento de los mayores de 80. Sin embargo, su frecuencia es considerablemente más alta en algunos grupos de pacientes con otras enfermedades inmunológicas. Por otra parte, en otro estudio, se confirma que mutaciones en el gen codificante de la proteína TLR7 producen una nueva inmunodeficiencia primaria, que causa neumonía covid-19 crítica en aproximadamente un 1,8 por ciento de los varones menores de 60 años.

Resultados similares se observaron al analizar pacientes con neumonía grave que no requirieron ingreso en UCI. El gen TLR7 se encuentra localizado en el cromosoma X, por lo que afecta principalmente a varones, los cuales tienen un único cromosoma X, a diferencia de las mujeres que tienen dos cromosomas X. El COVID HGE es un consorcio internacional codirigido por Jean Laurent Casanova, de la Universidad Rockefeller de Nueva York e investigador del Instituto Médico Howard Hughes, y Helen Su, del Instituto de Alergia y Enfermedades Infecciosas de EEUU.

En el consorcio participan alrededor de 50 centros y, para la obtención de muestras de pacientes, han colaborado además cientos de hospitales de todo el mundo. Uno de los 50 centros es el Servicio Canario de la Salud con la coordinación de Carlos Rodríguez-Gallego, del servicio de Inmunología del Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín y miembro del comité de organización del consorcio. También colaboran Carlos Flores, de la Unidad de Investigación del Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria e Instituto Tecnológico y de Energías Renovables de Tenerife, y Rebeca Pérez de Diego, del Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz.

Los resultados obtenidos permiten identificar a personas con riesgo de sufrir una infección grave por el virus SARS-CoV-2 y abre la vía para adaptar los tratamientos a los pacientes en función del defecto genético o molecular detectado, un ejemplo de medicina personalizada y de precisión, comenta Carlos Rodríguez-Gallego. Para el estudio, el consorcio reclutó muestras de pacientes de todo el mundo, tanto graves y críticos como asintomáticos o leves, para estudiar si pudiera haber alguna base genética que explicara las diferencias en gravedad producidas por el SARS-Cov-2 entre hombres y mujeres.

Los investigadores analizaron 1.202 muestras de pacientes varones, de entre 0,5 y 99 años, hospitalizados con neumonía grave que requirieron ingreso en UCI. Se analizaron también muestras de 331 varones, de entre 1,3 y 102 años de edad, que tuvieron una infección asintomática o leve, y 262 varones con neumonía grave pero no crítica. Para el estudio de autoanticuerpos frente a interferones tipo I se estudiaron muestras de 3.595 pacientes con covid-19 crítico (1.124 fallecidos), 522 pacientes con covid-19 grave no crítico y 34.159 individuos no infectados.

Los hallazgos muestran que estos autoanticuerpos se encuentran presentes antes de la infección, que son más frecuentes en varones y que la probabilidad de que estén presentes aumenta con la edad. Estos pacientes deberían ser priorizados en los planes de vacunación y, en caso de infección por SARS-CoV-2, se deben plantear tratamientos específicos con interferones, o dirigidos a la eliminación de estos autoanticuerpos.

Los hallazgos plantean además la posibilidad que estos autoanticuerpos puedan estar involucrados en otras infecciones virales graves, en particular en pandemias por otros virus como el de la gripe. Por parte del Centro de Secuenciación del Servicio Canario de la Salud, en colaboración con el Instituto de Energías Renovables del Cabildo de Tenerife e IdiPaz, el proyecto es financiado por el Instituto de Salud Carlos III, el Ministerio de Ciencia e Innovación, el Cabildo de Tenerife y la Fundación DISA.